Cómo funcionan realmente las estatinas explica por qué no funcionan realmente.

por Stephanie Seneff

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11 de marzo de 2011

Original: http://people.csail.mit.edu/seneff/why_statins_dont_really_work.html

1. Introducción

La industria de las estatinas ha disfrutado de una ganancia constante de treinta años, ya que encuentran cada vez más formas de justificar la expansión de la definición del segmento de la población que califica para la terapia con estatinas. Grandes estudios controlados con placebo han proporcionado evidencia de que las estatinas pueden reducir sustancialmente la incidencia de ataque cardíaco. El colesterol alto en suero está de hecho correlacionado con la enfermedad cardíaca, y las estatinas, al interferir con la capacidad del cuerpo para sintetizar colesterol, son extremadamente efectivas para reducir los números. La enfermedad cardíaca es la principal causa de muerte en los EE. UU. Y, cada vez más, en todo el mundo. ¿Qué no me gusta de las estatinas?

Predigo que el tratamiento con estatinas está a punto de terminar y será un aterrizaje difícil. El desastre de la talidomida de la década de 1950 y el fiasco de la terapia de reemplazo hormonal de la década de 1990 palidecerán en comparación con el aumento y la caída dramáticos de la industria de la estatina. Puedo ver que la marea gira lentamente, y creo que eventualmente va a aumentar en un maremoto, pero la desinformación es notablemente persistente, por lo que puede llevar años.

He pasado gran parte de mi tiempo en los últimos años combinando la literatura de investigación sobre metabolismo, diabetes, enfermedades del corazón, Alzheimer y estatinas. Hasta ahora, además de publicar ensayos en la web, he publicado, junto con colaboradores, dos artículos de revistas relacionadas con el metabolismo, la diabetes y la enfermedad cardíaca (Seneff1 et al., 2011) y la enfermedad de Alzheimer (Seneff2 et al., 2011). Se están revisando actualmente dos artículos más sobre un papel crucial del metabolismo del sulfato de colesterol (Seneff3 y col., Seneff4 y col.). Me ha impulsado la necesidad de comprender cómo un medicamento que interfiere con la síntesis del colesterol, un nutriente esencial para la vida humana, podría tener un impacto positivo en la salud. Finalmente me han recompensado con una explicación de un aparente beneficio positivo de las estatinas que puedo creer, pero que refuta profundamente la idea de que las estatinas son protectoras. De hecho, haré la audaz afirmación de que nadie califica para la terapia con estatinas, y que las estatinas se pueden describir mejor como toxinas.

2. Colesterol y estatinas

Me gustaría comenzar reexaminando la afirmación de que las estatinas reducen la incidencia de ataque cardíaco en un tercio. ¿Qué significa esto exactamente? Un meta estudio que revisó siete ensayos de medicamentos, que involucró a un total de 42,848 pacientes, que abarcó un período de tres a cinco años, mostró un 29% menos de riesgo de un evento cardíaco mayor (Thavendiranathan et al., 2006). Pero debido a que los ataques al corazón eran poco comunes en este grupo, lo que esto significa en términos absolutos es que 60 pacientes necesitarían recibir tratamiento durante un promedio de 4.3 años para proteger a uno de ellos de un solo ataque cardíaco. Sin embargo, esencialmente todos ellos experimentarán una mayor fragilidad y deterioro mental, un tema al cual volveré más adelante en este ensayo.

El impacto del daño debido a la mitología de estatina anti-colesterol se extiende mucho más allá de los que realmente consumen las píldoras de estatinas. El colesterol ha sido demonizado por la industria de las estatinas y, en consecuencia, los estadounidenses se han condicionado para evitar todos los alimentos que contienen colesterol. Este es un grave error, ya que impone una carga mucho mayor en el cuerpo para sintetizar suficiente colesterol para satisfacer las necesidades del cuerpo, y nos priva de varios nutrientes esenciales. Me duele ver a alguien abrir un huevo y tirar la yema porque contiene colesterol “demasiado”. Los huevos son un alimento muy saludable, pero la yema contiene todos los nutrientes importantes. Después de todo, la yema es lo que permite que el embrión de pollo madure hasta convertirse en un pollo. Actualmente, los estadounidenses están experimentando deficiencias generalizadas en varios nutrientes cruciales que son abundantes en los alimentos que contienen colesterol, como la colina, el zinc, la niacina, la vitamina A y la vitamina D.

El colesterol es una sustancia notable, sin la cual todos nosotros moriríamos. Hay tres factores distintivos que dan a los animales una ventaja sobre las plantas: un sistema nervioso, movilidad y colesterol. El colesterol, ausente de las plantas, es la molécula clave que permite a los animales tener movilidad y un sistema nervioso. El colesterol tiene propiedades químicas únicas que se explotan en las bicapas lipídicas que rodean a todas las células animales: a medida que aumentan las concentraciones de colesterol, disminuye la fluidez de la membrana, hasta cierta concentración crítica, después de lo cual el colesterol comienza a aumentar la fluidez (Haines, 2001). Las células animales explotan esta propiedad con gran ventaja en la orquestación del transporte de iones, que es esencial tanto para la movilidad como para el transporte de señales nerviosas. Las membranas de células animales están pobladas con un gran número de regiones insulares especializadas llamadas balsas de lípidos. El colesterol se acumula en altas concentraciones en balsas de lípidos, permitiendo que los iones fluyan libremente a través de estas regiones confinadas. El colesterol desempeña un papel crucial también en las regiones de balsa no lipídica, evitando que los iones cargados pequeños, predominantemente sodio (Na +) y potasio (K +), se filtren a través de las membranas celulares. En ausencia de colesterol, las células tendrían que gastar mucha más energía tirando de estos iones filtrados a través de la membrana contra un gradiente de concentración.

Además de este papel esencial en el transporte de iones, el colesterol es el precursor de la vitamina D3, las hormonas sexuales, el estrógeno, la progesterona y la testosterona, y las hormonas esteroides como el cortisol. El colesterol es absolutamente esencial para las membranas celulares de todas nuestras células, donde protege a la célula no solo de fugas de iones sino también de daños por oxidación a las grasas de la membrana. Mientras que el cerebro contiene solo el 2% del peso del cuerpo, alberga el 25% del colesterol del cuerpo. El colesterol es vital para el cerebro para el transporte de la señal nerviosa en las sinapsis y a través de los axones largos que se comunican de un lado del cerebro al otro. El sulfato de colesterol desempeña un papel importante en el metabolismo de las grasas a través de los ácidos biliares, así como en las defensas inmunitarias contra la invasión de organismos patógenos.

Las estatinas inhiben la acción de una enzima, la HMG coenzima A reductasa, que cataliza un paso temprano en el proceso de 25 pasos que produce colesterol. Este paso es también un primer paso en la síntesis de otras sustancias biológicas potentes que participan en los procesos de regulación celular y los efectos antioxidantes. Una de ellas es la coenzima Q10, presente en la mayor concentración del corazón, que desempeña un papel importante en la producción de energía mitocondrial y actúa como un potente antioxidante (Gottlieb et al., 2000). Las estatinas también interfieren con los mecanismos de señalización celular mediados por las llamadas proteínas G, que orquestan respuestas metabólicas complejas a condiciones de estrés. Otra sustancia crucial cuya síntesis está bloqueada es el dolicol, que juega un papel crucial en el retículo endoplásmico. No podemos comenzar a imaginar qué efectos diversos podrían tener sobre la capacidad funcional de la célula toda esta alteración, debida a la interferencia con la HMG coenzima A reductasa.

3. LDL, HDL y fructosa

Nuestros médicos nos han enseñado a preocuparnos por los niveles séricos elevados de lipoproteína de baja densidad (LDL) con respecto a la enfermedad cardíaca. LDL no es un tipo de colesterol, sino que se lo puede ver como un contenedor que transporta grasas, colesterol, vitamina D y antioxidantes solubles en grasa a todos los tejidos del cuerpo. Debido a que no son solubles en agua, estos nutrientes deben empaquetarse y transportarse dentro de las partículas de LDL en el torrente sanguíneo. Si interfiere con la producción de LDL, reducirá la biodisponibilidad de todos estos nutrientes a las células de su cuerpo.

La capa exterior de una partícula LDL está compuesta principalmente de lipoproteínas y colesterol. Las lipoproteínas contienen proteínas en el exterior de la cáscara y lípidos (grasas) en la capa interior. Si la cubierta externa es deficiente en colesterol, las grasas en las lipoproteínas se vuelven más vulnerables al ataque del oxígeno, siempre presente en la corriente sanguínea. Las partículas de LDL también contienen una proteína especial llamada “apoB” que permite que LDL entregue sus productos a las células que lo necesitan. La ApoB es vulnerable al ataque de la glucosa y otros azúcares en la sangre, especialmente la fructosa. La diabetes produce una mayor concentración de azúcar en la sangre, lo que compromete aún más las partículas de LDL, engominando la apoB. Las partículas de LDL oxidado y glicado se vuelven menos eficientes en la entrega de sus contenidos a las células. Por lo tanto, se quedan más tiempo en el torrente sanguíneo y el nivel de LDL sérico medido aumenta.

Peor aún, una vez que las partículas de LDL finalmente han liberado su contenido, se convierten en “partículas de LDL pequeñas y densas”, restos que normalmente serían devueltos al hígado para ser degradados y reciclados. Pero los azúcares adjuntos también interfieren con este proceso, por lo que la tarea de descomponerlos es asumida por los macrófagos en la pared de la arteria y en otras partes del cuerpo, a través de una operación exclusiva de eliminación. Los macrófagos están especialmente capacitados para extraer el colesterol de las partículas de LDL dañadas e insertarlo en las partículas de HDL. Las partículas de LDL pequeñas y densas quedan atrapadas en la pared de la arteria, de modo que los macrófagos pueden salvar y reciclar sus contenidos, y esta es la fuente básica de la aterosclerosis. Las partículas de HDL son el llamado “colesterol bueno”, y la cantidad de colesterol en las partículas de HDL es la métrica de lípidos con la correlación más fuerte con la enfermedad cardíaca, donde menos colesterol se asocia con un mayor riesgo. Por lo tanto, los macrófagos en la placa en realidad están desempeñando un papel muy útil para aumentar la cantidad de colesterol HDL y reducir la cantidad de LDL pequeña y densa.

Las partículas de LDL son producidas por el hígado, que sintetiza el colesterol para insertar en sus caparazones, así como en sus contenidos. El hígado también es responsable de descomponer la fructosa y convertirla en grasa (Collison et al., 2009). La fructosa es diez veces más activa que la glucosa en las proteínas glucantes y, por lo tanto, es muy peligrosa en el suero sanguíneo (Seneff1 et al., 2011). Cuando come mucha fructosa (como el jarabe de maíz con alto contenido de fructosa presente en muchos alimentos procesados ​​y bebidas carbonatadas), el hígado está cargado con sacar la fructosa de la sangre y convertirla en grasa, y por lo tanto no puede mantenerla hasta con el suministro de colesterol. Como dije antes, las grasas no se pueden transportar con seguridad si no hay suficiente colesterol. El hígado debe enviar toda esa grasa producida a partir de la fructosa, por lo que produce partículas de LDL de baja calidad que no contienen suficiente colesterol protector. Así que terminas con una situación realmente mala en la que las partículas de LDL son especialmente vulnerables al ataque, y los azúcares atacantes están disponibles para causar daños.

4. Cómo las estatinas destruyen los músculos

Europa, especialmente el Reino Unido, se ha enamorado mucho de las estatinas en los últimos años. El Reino Unido ahora tiene la dudosa distinción de ser el único país donde las estatinas se pueden comprar sin receta, y la cantidad de consumo de estatinas allí ha aumentado más del 120% en los últimos años (Walley et al, 2005). Cada vez más, las clínicas ortopédicas atienden pacientes cuyos problemas se resuelven simplemente interrumpiendo el tratamiento con estatinas, como lo demuestra un informe reciente de tres casos en un solo año en una clínica, todos los cuales tenían niveles normales de creatina quinasa, el indicador habitual de daño muscular monitoreado con el uso de estatinas, y todos los cuales fueron “curados” simplemente al suspender la terapia con estatinas (Shyam Kumar et al., 2008). De hecho, la monitorización con creatina quinasa no es suficiente para garantizar que las estatinas no dañen sus músculos (Phillips et al., 2002).

Dado que el hígado sintetiza gran parte del suministro de colesterol a las células, la terapia con estatinas tiene un gran impacto en el hígado, lo que resulta en una reducción drástica en la cantidad de colesterol que puede sintetizar. Una consecuencia directa es que el hígado se ve gravemente afectado por su capacidad para convertir la fructosa en grasa, ya que no tiene forma de empaquetar de manera segura la grasa para el transporte sin colesterol (Vila et al., 2011). La fructosa se acumula en el torrente sanguíneo, causando mucho daño a las proteínas séricas.

Las células del músculo esquelético se ven severamente afectadas por la terapia con estatinas. Las cuatro complicaciones que ahora enfrentan son: (1) sus mitocondrias son ineficientes debido a la insuficiente coenzima Q10, (2) sus paredes celulares son más vulnerables a la oxidación y el daño de la glicación debido al aumento de las concentraciones de fructosa en la sangre, colesterol reducido en sus membranas y reducción del suministro de antioxidantes, (3) hay un suministro reducido de grasas como combustible debido a la reducción de las partículas de LDL, y (4) iones cruciales como el sodio y el potasio se escapan a través de sus membranas, reduciendo su gradiente de carga. Además, la entrada de glucosa, mediada por la insulina, se ve obligada a tener lugar en las balsas lipídicas que se concentran en el colesterol. Debido al agotamiento del suministro de colesterol, hay menos balsas lipídicas, y esto interfiere con la absorción de glucosa. La glucosa y las grasas son las principales fuentes de energía para los músculos, y ambas están comprometidas.

Como mencioné anteriormente, las estatinas interfieren con la síntesis de la coenzima Q10 (Langsjoen y Langsjoen, 2003), que está altamente concentrada en el corazón y en los músculos esqueléticos y, de hecho, en todas las células que tienen una tasa metabólica alta. Desempeña un papel esencial en el ciclo del ácido cítrico en las mitocondrias, responsable del suministro de gran parte de las necesidades energéticas de las células. Los carbohidratos y las grasas se descomponen en presencia de oxígeno para producir agua y dióxido de carbono como subproductos. La energía que se produce en la moneda es el trifosfato de adenosina (ATP) y se reduce severamente en las células musculares como consecuencia del suministro reducido de la coenzima Q10.

Las células musculares tienen una salida potencial, usando una fuente de combustible alternativa, que no involucra a las mitocondrias, no requiere oxígeno y no requiere insulina. Lo que se requiere es una abundancia de fructosa en la sangre, y afortunadamente (o desafortunadamente, dependiendo de su punto de vista) el deterioro inducido por estatinas del hígado da como resultado una abundancia de fructosa sérica. A través de un proceso anaeróbico que tiene lugar en el citoplasma, las fibras musculares especializadas eliminan solo un poco de la energía disponible de la fructosa y producen lactato como producto, y lo liberan de nuevo al torrente sanguíneo. Deben procesar una gran cantidad de fructosa para producir suficiente energía para su propio uso. De hecho, se ha demostrado que la terapia con estatinas aumenta la producción de lactato por los músculos esqueléticos (Pinieux et al, 1996).

La conversión de una molécula de fructosa en lactato produce solo dos ATP, mientras que el procesamiento de una molécula de azúcar hasta el dióxido de carbono y el agua en la mitocondria produce 38 ATP. En otras palabras, necesitas 19 veces más sustrato para obtener una cantidad equivalente de energía. El lactato que se acumula en el torrente sanguíneo es una gran ayuda para el corazón y el hígado, ya que pueden usarlo como fuente de combustible sustituto, una opción mucho más segura que la glucosa o la fructosa. El lactato es en realidad un combustible extremadamente saludable, soluble en agua como un azúcar pero no un agente glicante.

Por lo tanto, la carga del procesamiento del exceso de fructosa se desplaza del hígado a las células musculares, y el corazón se suple con abundante lactato, un combustible de alta calidad que no conduce a un daño destructivo de la glicación. Los niveles de LDL disminuyen, porque el hígado no puede seguir el ritmo de la eliminación de la fructosa, pero el suministro de lactato, un combustible que puede viajar libremente en la sangre (no tiene que estar empaquetado dentro de las partículas de LDL) salva el día del corazón, que de otro modo se deleitaría con las grasas proporcionadas por las partículas de LDL. Creo que este es el efecto crucial de la terapia con estatinas que conduce a una reducción en el riesgo de ataque cardíaco: el corazón está bien provisto de un combustible alternativo saludable.

Esto está muy bien, excepto que las células musculares se arruinan en el proceso. Sus paredes celulares están agotadas en colesterol porque el colesterol es tan escaso y sus delicadas grasas son por lo tanto vulnerables al daño por oxidación. Este problema se ve agravado por la reducción de la coenzima Q10, un potente antioxidante. Las células musculares carecen de energía, debido a las mitocondrias disfuncionales, y tratan de compensar procesando una cantidad excesiva de fructosa y glucosa de forma anaeróbica, lo que causa un daño extenso de glicación a sus proteínas cruciales. Sus membranas son iones con fuga, lo que interfiere con su capacidad de contraerse, obstaculizando el movimiento. Son esencialmente corderos heroicos sacrificados, dispuestos a morir para salvaguardar el corazón.

El dolor muscular y la debilidad son ampliamente reconocidos, incluso por la industria de las estatinas, como posibles efectos secundarios de las estatinas. Junto con un par de estudiantes de MIT, he estado conduciendo un estudio que muestra cuán devastadoras pueden ser las estatinas para los músculos y los nervios que los proveen (Liu et al, 2011). Recopilamos más de 8400 revisiones de medicamentos en línea preparadas por pacientes con terapia con estatinas, y las comparamos con un número equivalente de revisiones para un amplio espectro de otras drogas. Las revisiones para la comparación se seleccionaron de modo que la distribución por edad de los revisores se comparara con la de las revisiones con estatinas. Usamos una medida que calcula la probabilidad de que las palabras / frases que aparecen en los dos conjuntos de revisiones se distribuyan en la forma en que se observa que se distribuirán, si ambos conjuntos provienen del mismo modelo de probabilidad. Por ejemplo, si un efecto secundario determinado aparece cien veces en un conjunto de datos y solo una vez en el otro, esto sería una evidencia convincente de que este efecto secundario era representativo de ese conjunto de datos. La Tabla 1 muestra varias condiciones asociadas con problemas musculares que fueron altamente sesgadas hacia las revisiones de estatinas.

 

Efecto secundario # Reseñas de Statin # Revisiones no estatinas Valor de P asociado
Calambres musculares 678 193 0.00005
Debilidad general 687 210 0.00006
Debilidad muscular 302 45 0.00023
Dificultad para caminar 419 128 0.00044
Pérdida de masa muscular 54 5 0.01323
Entumecimiento 293 166 0.01552
Espasmos musculares 136 57 0.01849
Tabla 1: Cuenta el número de revisiones donde aparecieron frases asociadas con varios síntomas relacionados con músculos, para 8400 revisiones de drogas con estatina y 8400 no estatina, junto con el valor de p asociado, lo que indica la probabilidad de que esta distribución podría haber ocurrido por casualidad .

 

Creo que la verdadera razón por la cual las estatinas protegen el corazón de un ataque al corazón es que las células musculares están dispuestas a hacer un sacrificio increíble por el bien mayor. Es bien sabido que el ejercicio es bueno para el corazón, aunque las personas con un problema cardíaco tienen que cuidarse de exagerarlo, caminando una línea cuidadosa entre ejercitar los músculos y sobrecargar su debilitado corazón. Creo que, de hecho, que la razón por la que el ejercicio es bueno es exactamente la misma que la razón por la que las estatinas son buenas: suministra al corazón lactato, un combustible muy saludable que no gluca las proteínas celulares.

5. Depleción de colesterol en la membrana y transporte iónico

Como mencioné anteriormente, las estatinas interfieren con la capacidad de los músculos para contraerse a través del agotamiento del colesterol de la membrana. (Haines, 2001) ha argumentado que la función más importante del colesterol en las membranas celulares es la inhibición de fugas de iones pequeños, sobre todo sodio (Na +) y potasio (K +). Estos dos iones son esenciales para los movimientos, y de hecho, el colesterol, que está ausente en las plantas, es la molécula clave que permite la movilidad en los animales, a través de su fuerte control sobre la fuga de iones de estas moléculas a través de las paredes celulares. Al proteger la célula de fugas de iones, el colesterol reduce en gran medida la cantidad de energía que la célula necesita para mantener los iones en el lado derecho de la membrana.

Existe una idea generalizada errónea de que la “acidosis láctica”, una condición que puede surgir cuando los músculos se trabajan hasta el agotamiento, se debe a la síntesis de ácido láctico. La historia real es exactamente lo opuesto: la acumulación de ácido se debe a un exceso de degradación de ATP a ADP para producir energía para apoyar la contracción muscular. Cuando las mitocondrias no pueden mantener el consumo de energía renovando el ATP, la producción de lactato se vuelve absolutamente necesaria para prevenir la acidosis (Robergs et al., 2004). En el caso de la terapia con estatinas, las fugas excesivas debido a la insuficiencia del colesterol de la membrana requieren más energía para corregirse, y mientras tanto las mitocondrias están produciendo menos energía.

En estudios in vitro de membranas de fosfolípidos, se ha demostrado que la eliminación del colesterol de la membrana conduce a un aumento de diecinueve veces en la tasa de fugas de potasio a través de la membrana (Haines, 2001). El sodio se ve afectado en menor grado, pero aún por un factor de tres. A través de los canales de sodio y potasio regulados por ATP, las células mantienen un fuerte desequilibrio a través de la pared celular de estos dos iones, con el sodio fuera y el potasio dentro. Este gradiente de iones es lo que energiza el movimiento muscular. Cuando la membrana se agota en colesterol, la célula debe quemar sustancialmente más ATP para luchar contra la filtración constante de ambos iones. Con el agotamiento del colesterol debido a las estatinas, esta es la energía que no tiene, porque las mitocondrias están deterioradas en la generación de energía debido al agotamiento de la coenzima Q10.

La propia contracción muscular causa pérdida de potasio, lo que agrava aún más el problema de fuga introducido por las estatinas, y la pérdida de potasio debido a la contracción contribuye significativamente a la fatiga muscular. Por supuesto, los músculos con colesterol insuficiente en sus membranas pierden potasio aún más rápido. Las estatinas hacen que los músculos sean mucho más vulnerables a la acidosis, tanto porque sus mitocondrias son disfuncionales como por un aumento de las fugas de iones a través de sus membranas. Esta es la razón por la cual los atletas son más susceptibles al daño muscular de las estatinas (Meador y Huey, 2010, Sinzinger y O’Grady, 2004): sus músculos son doblemente desafiados tanto por la estatina como por el ejercicio.

Un experimento con músculos sóleos de rata in vitro mostró que el lactato añadido al medio fue capaz de recuperar casi por completo la fuerza perdida debido a la pérdida de potasio (Nielsen et al, 2001). Por lo tanto, la producción y liberación de lactato se vuelve esencial cuando el medio pierde potasio. La pérdida de fuerza en los músculos que sostienen las articulaciones puede provocar movimientos descoordinados repentinos, sobrecargando las articulaciones y causando artritis (Brandt et al., 2009). De hecho, nuestros estudios sobre los efectos secundarios de las estatinas revelaron una correlación muy fuerte con la artritis, como se muestra en la tabla.

Si bien no conozco un estudio que involucre fugas de iones de células musculares y estatinas, un estudio sobre glóbulos rojos y plaquetas ha demostrado que hay un aumento sustancial en la actividad de Na + -K + -pump después de solo un mes con una modesta dosis de 10 mg / dl la dosificación de estatinas, con una disminución concurrente en la cantidad de colesterol en las membranas de estas células (Lohn et al., 2000). Esta mayor actividad de la bomba (necesaria por las fugas de la membrana) requeriría ATP adicional y, por lo tanto, consumiría energía extra.

Las fibras musculares se caracterizan a lo largo de un espectro por el grado en que utilizan el metabolismo aerobio frente al anaeróbico. Las fibras musculares que son dañadas más fuertemente por las estatinas son las que se especializan en el metabolismo anaeróbico (Westwood et al., 2005). Estas fibras (Tipo IIb) tienen muy pocas mitocondrias, en contraste con el abundante suministro de mitocondrias en las fibras completamente aeróbicas tipo 1A. Sospecho que su vulnerabilidad se debe al hecho de que tienen una carga mucho mayor de generar ATP para alimentar la contracción muscular y para producir una gran cantidad de lactato, un producto del metabolismo anaeróbico. Tienen la tarea tanto de energizar no solo a ellos mismos sino también a las fibras aeróbicas defectuosas (debido a la disfunción mitocondrial) y producir suficiente lactato para compensar la acidosis que se desarrolla como consecuencia de la escasez generalizada de ATP.

6. La terapia con estatinas a largo plazo conduce a daños en todas partes

Las estatinas, entonces, erosionan lentamente las células musculares con el tiempo. Después de varios años, los músculos alcanzan un punto en el que ya no pueden seguir el ritmo de un día de maratón. Los músculos comienzan literalmente a desmoronarse, y los desechos terminan en el riñón, donde puede conducir a un raro trastorno, la rabdomiólisis, que a menudo es mortal. De hecho, 31 de nuestras revisiones con estatina contenían referencias a “rabdomiólisis” en comparación con ninguna en el conjunto de comparación. La insuficiencia renal, una consecuencia frecuente de la rabdomiolisis, se presentó 26 veces entre las revisiones de estatinas, en comparación con solo cuatro veces en el grupo de control.

Los músculos moribundos finalmente exponen los nervios que los inervan a sustancias tóxicas, que luego provocan daño a los nervios como la neuropatía y, finalmente, la esclerosis lateral amiotrófica (ELA), también conocida como enfermedad de Lou Gehrig, muy rara, debilitante y finalmente fatal enfermedad que ahora está en aumento debido (creo) a las estatinas. Las personas diagnosticadas con ALS rara vez viven más de cinco años. Setenta y siete de nuestras revisiones con estatina contenían referencias a ALS, en comparación con solo 7 en el conjunto de comparación.

A medida que las fugas de iones se vuelven insostenibles, las células comenzarán a reemplazar el sistema de potasio / sodio con un sistema basado en calcio / magnesio. Estos dos iones están en las mismas filas de la tabla periódica que el sodio / potasio, pero avanzan en una columna, lo que significa que son sustancialmente más grandes y, por lo tanto, es mucho más difícil que se filtren accidentalmente. Pero esto produce una extensa calcificación de las paredes arteriales, las válvulas cardíacas y el músculo cardíaco. Las válvulas cardíacas calcificadas ya no pueden funcionar adecuadamente para prevenir el reflujo, y la insuficiencia cardíaca diastólica es consecuencia del aumento de la rigidez del ventrículo izquierdo. La investigación ha demostrado que la terapia con estatinas conduce a un mayor riesgo de insuficiencia cardíaca diastólica (Silver et al., 2004, Weant y Smith, 2005). La insuficiencia cardíaca aparece 36 veces en nuestros datos de estatinas frente a solo 8 veces en el grupo de comparación.

Una vez que los músculos ya no puedan seguir el ritmo del suministro de lactato, el hígado y el corazón estarán aún más en peligro. Ahora están peor que antes de las estatinas, porque el lactato ya no está disponible, y el LDL, que habría proporcionado las grasas como fuente de combustible, se reduce en gran medida. Así que están atrapados procesando azúcar como combustible, algo que ahora es mucho más peligroso de lo que solía ser, porque se agotaron en el colesterol de la membrana. La entrada de glucosa en las células musculares, incluido el músculo cardíaco, mediada por la insulina, se orquesta en balsas de lípidos, donde el colesterol está altamente concentrado. Menos colesterol de membrana da como resultado un menor número de balsas lipídicas, y esto conduce a un consumo de glucosa alterado. De hecho, se ha propuesto que las estatinas aumentan el riesgo de diabetes (Goldstein y Mascitelli, 2010, Hagedorn y Arora, 2010). Nuestros datos confirman esta noción, con la probabilidad de que las distribuciones observadas de referencias de diabetes ocurriendo por casualidad sean solo de 0.006.

 

Efecto secundario # Reseñas de Statin # Revisiones no estatinas Valor de P asociado
Rabdomiólisis 31 0 0.02177
Daño hepático 326 133 0.00285
Diabetes 185 62 0.00565
ALS 71 7 0.00819
Insuficiencia cardíaca 36 8 0.04473
Insuficiencia renal 26 4 0.05145
Artritis 245 120 0.01117
Problemas de memoria 545 353 0.01118
Enfermedad de Parkinson 53 3 0.01135
Neuropatía 133 73 0.04333
Demencia 41 13 0.05598
Tabla 2: Cuenta el número de revisiones donde aparecieron frases asociadas con varios síntomas relacionados con problemas de salud importantes, además de problemas musculares, para 8400 revisiones de drogas con estatinas y 8400 sin estatinas, junto con el valor p asociado, lo que indica la probabilidad de que esto ocurra. la distribución podría haber ocurrido por casualidad.

 

7. Estatinas, caveolina y distrofia muscular

Las balsas lipídicas son centros cruciales para el transporte de sustancias (tanto nutrientes como iones) a través de las membranas celulares y como un dominio de señalización celular en esencialmente todas las células de mamíferos. Caveolae (“pequeñas cuevas”) son microdominios dentro de las balsas lipídicas, que se enriquecen en una sustancia llamada caveolina (Gratton et al., 2004). La caveolina ha recibido cada vez más atención debido al amplio papel que desempeña en los mecanismos de señalización celular y el transporte de materiales entre la célula y el medio ambiente (Smart et al., 1999).

Se sabe que las estatinas interfieren con la producción de caveolina, tanto en las células endoteliales (Feron et al., 2001) como en las células del músculo cardíaco, donde se ha demostrado que reducen la densidad de las caveolas en un 30% (Calaghan, 2010). Las personas que tienen una forma defectuosa de caveolina-3, la versión de caveolina que está presente en las células del corazón y del músculo esquelético, desarrollan una distrofia muscular como consecuencia (Minetti et al., 1998). Los ratones diseñados para tener caveolina-3 defectuosa que permanecieron en el citoplasma en lugar de unirse a la pared de la célula en las balsas lipídicas exhibieron retraso en el crecimiento y parálisis de sus patas (Sunada et al., 2001). La caveolina es crucial para la función del canal de iones cardíaco, que a su vez es esencial para regular el ritmo cardíaco y proteger al corazón de las arritmias y el paro cardíaco (Maguy et al, 2006). En las células musculares lisas arteriales, la caveolina es esencial para la generación de chispas y ondas de calcio, que, a su vez, son esenciales para la contracción y expansión arterial, para bombear sangre a través del cuerpo (Taggart et al, 2010).

En experimentos que implicaban estrechar el suministro de sangre arterial al corazón de las ratas, los investigadores demostraron un aumento del 34% en la cantidad de caveolina-3 producida por los corazones de la rata, junto con un aumento del 27% en el ventrículo izquierdo, indicando hipertrofia ventricular. Lo que esto implica es que el corazón necesita caveolina adicional para hacer frente a los vasos bloqueados, mientras que las estatinas interfieren con la capacidad de producir caveolina extra (Kikuchi et al., 2005).

8. Estatinas y el cerebro

Si bien el cerebro no es el enfoque de este ensayo, no puedo evitar mencionar la importancia del colesterol para el cerebro y la evidencia de deterioro mental disponible en nuestros conjuntos de datos. Se espera que las estatinas tengan un impacto negativo en el cerebro, ya que, si bien el cerebro representa solo el 2% del peso del cuerpo, alberga el 25% del colesterol del cuerpo. El colesterol está altamente concentrado en la vaina de mielina, que encierra axones que transportan mensajes a largas distancias (Saher et al., 2005). El colesterol también juega un papel crucial en la transmisión de neurotransmisores a través de la sinapsis (Tong et al, 2009). Encontramos una distribución muy distorsionada de las frecuencias de las palabras para la demencia, la enfermedad de Parkinson y la pérdida de memoria a corto plazo, y todo esto ocurre mucho más frecuentemente en las revisiones con estatinas que en las revisiones comparativas.

Un artículo reciente basado en evidencia (Cable, 2009) encontró que los usuarios de estatinas tenían una alta incidencia de trastornos neurológicos, especialmente neuropatía, parestesia y neuralgia, y parecían estar en mayor riesgo de las enfermedades neurológicas debilitantes, ELA y la enfermedad de Parkinson. La evidencia se basó en un cuidadoso etiquetado manual de un conjunto de informes autoinformados de 351 pacientes. Un mecanismo para tal daño podría implicar la interferencia con la capacidad de los oligodendrocitos, células gliales especializadas en el sistema nervioso, para suministrar suficiente colesterol a la vaina de mielina que rodea los axones nerviosos. Los ratones genéticamente modificados con oligodendrocitos defectuosos exhiben patologías visibles en la vaina de mielina que se manifiestan como espasmos musculares y temblores (Saher et al, 2005). El deterioro cognitivo, la pérdida de memoria, la confusión mental y la depresión también estuvieron significativamente presentes en la población de pacientes de Cable. Por lo tanto, su análisis de 351 informes de medicamentos adversos fue en gran parte consistente con nuestro análisis de 8400 informes.

9. Beneficios del colesterol para la longevidad

El amplio espectro de discapacidades severas con mayor prevalencia en las revisiones de los efectos secundarios de las estatinas apunta hacia una tendencia general de mayor fragilidad y deterioro mental con la terapia con estatinas a largo plazo, cosas que generalmente se asocian con la vejez. De hecho, yo mejor describiría la terapia con estatinas como un mecanismo que te permitirá envejecer más rápido. Un estudio altamente esclarecedor involucró a una población de personas mayores que fueron monitoreadas durante un período de 17 años, comenzando en 1990 (Tilvis et al., 2011). Los investigadores analizaron una asociación entre tres medidas diferentes de colesterol y manifestaciones de declive. Midieron los indicadores asociados con la fragilidad física y el deterioro mental, y también analizaron la longevidad general. Además del colesterol sérico, se midió una biometría asociada con la capacidad de sintetizar colesterol (lathosterol) y una biométrica asociada con la capacidad de absorber colesterol a través del intestino (sitosterol).

Los valores bajos de las tres medidas de colesterol se asociaron con un peor pronóstico de fragilidad, deterioro mental y muerte prematura. Una capacidad reducida para sintetizar el colesterol mostró la correlación más fuerte con el mal resultado. Las personas con altas medidas de los tres datos biométricos disfrutaron de una extensión de vida de 4.3 años, en comparación con aquellos para quienes todas las medidas fueron bajas. Dado que las estatinas interfieren específicamente con la capacidad de sintetizar el colesterol, es lógico que también conduzcan a una mayor fragilidad, disminución mental acelerada y muerte prematura.

Tanto para la ELA como para la insuficiencia cardíaca, el beneficio de supervivencia se asocia con niveles elevados de colesterol. Se encontró una correlación inversa estadísticamente significativa en un estudio sobre la mortalidad en la insuficiencia cardíaca. Para 181 pacientes con enfermedad cardíaca e insuficiencia cardíaca, la mitad de aquellos cuyo colesterol sérico estaba por debajo de 200 mg / dl murieron tres años después del diagnóstico, mientras que solo el 28% de los pacientes cuyo colesterol sérico estaba por encima de 200 mg / dl habían muerto. En otro estudio sobre un grupo de 488 pacientes diagnosticados de ELA, se midieron los niveles séricos de triglicéridos y el colesterol en ayunas al momento del diagnóstico (Dorstand et al., 2010). Los valores altos para ambos lípidos se asociaron con una mejor supervivencia, con un valor de p <0,05.

10. Qué hacer en lugar de evitar la enfermedad cardíaca

Si las estatinas no funcionan a largo plazo, ¿qué puede hacer para proteger su corazón de la aterosclerosis? Mi opinión personal es que debes enfocarte en las formas naturales de reducir el número de partículas de LDL pequeñas y densas, que alimentan la placa, y formas alternativas de suministrar el producto que produce la placa (más sobre eso en un momento). Obviamente, es necesario reducir la ingesta de fructosa, y esto significa principalmente comer alimentos integrales en lugar de alimentos procesados. Con menos fructosa, el hígado no tendrá que producir la mayor cantidad de partículas LDL del lado de la oferta. Desde el punto de vista de la demanda, puede reducir la dependencia de su cuerpo de la glucosa y la grasa como combustible simplemente consumiendo alimentos que sean buenas fuentes de lactato. La crema agria y el yogurt contienen gran cantidad de lactato, y los productos lácteos en general contienen la lactosa precursora, que las bacterias intestinales se convertirán en lactato, suponiendo que no tiene intolerancia a la lactosa. El ejercicio físico extenuante, como el entrenamiento de una máquina de banda de rodadura, ayudará a eliminar el exceso de fructosa y glucosa en la sangre, y los músculos esqueléticos los convertirán en el lactato más codiciado.

Finalmente, tengo un conjunto de recomendaciones quizás sorprendentes que se basan en la investigación que he llevado a los dos artículos que están actualmente bajo revisión (Seneff3 y col., Seneff4 y otros). Mi investigación ha descubierto evidencias convincentes de que el nutriente que más se necesita para proteger al corazón de la aterosclerosis es el sulfato de colesterol. La extensa revisión de la literatura que mis colegas y yo hemos realizado para producir estos dos documentos muestra convincentemente que los depósitos grasos que se acumulan en las paredes arteriales que conducen al corazón existen principalmente con el objetivo de extraer colesterol de partículas de LDL pequeñas y gliadas y sintetizar colesterol sulfato de la misma, proporcionando el sulfato de colesterol directamente al músculo cardíaco. La razón por la cual la acumulación de placa se produce preferentemente en las arterias que conducen al corazón es para que el músculo cardíaco pueda asegurarse un suministro adecuado de sulfato de colesterol. En nuestros documentos, desarrollamos el argumento de que el sulfato de colesterol desempeña un papel esencial en las caveolas en las balsas lipídicas, al mediar el transporte de oxígeno y glucosa.

La piel produce sulfato de colesterol en grandes cantidades cuando se expone a la luz solar. Nuestra teoría sugiere que la piel en realidad sintetiza sulfato a partir de sulfuro, capturando la energía de la luz solar en forma de molécula de sulfato, actuando así como una batería de energía solar. El sulfato se envía luego a todas las células del cuerpo, transportadas en la parte posterior de la molécula de colesterol.

La evidencia de los beneficios de la exposición solar al corazón es convincente, como lo demuestra un estudio realizado para investigar la relación entre la geografía y la enfermedad cardiovascular (Grimes et al., 1996). A través de las estadísticas de población, el estudio mostró una relación lineal constante e impactante entre las muertes cardiovasculares y la exposición solar estimada, teniendo en cuenta el porcentaje de días soleados y los efectos de latitud y altitud. Por ejemplo, la tasa de mortalidad relacionada con el sistema cardiovascular para hombres entre las edades de 55 y 64 años fue de 761 en Belfast, Irlanda, pero solo 175 en Toulouse, Francia.

El sulfato de colesterol es muy versátil. Es soluble en agua por lo que puede viajar libremente en el torrente sanguíneo, y entra en las membranas de las células diez veces más fácilmente que el colesterol, por lo que puede reabastecer fácilmente el colesterol a las células. Las células musculares esqueléticas y cardíacas hacen un buen uso del sulfato también, convirtiéndolo de nuevo en sulfuro, y sintetizando ATP en el proceso, recuperando así la energía de la luz solar. Esto disminuye la carga sobre las mitocondrias para producir energía. El oxígeno liberado de la molécula de sulfato es una fuente segura de oxígeno para el ciclo del óxido cítrico en las mitocondrias.

Entonces, en mi opinión, la mejor manera de evitar la enfermedad cardíaca es asegurar la abundancia de un suministro alternativo de sulfato de colesterol. En primer lugar, esto significa comer alimentos ricos en colesterol y azufre. Los huevos son un alimento óptimo, ya que están bien provistos de estos dos nutrientes. Pero en segundo lugar, esto significa asegurarse de tener suficiente exposición al sol sobre la piel. Esta idea es contraria a los consejos de expertos médicos en los Estados Unidos para evitar el sol por temor al cáncer de piel. Creo que el uso excesivo de bloqueador solar ha contribuido significativamente, junto con el consumo excesivo de fructosa, a la epidemia actual de enfermedades cardíacas. Y el bronceado natural que se desarrolla tras la exposición al sol ofrece una mejor protección contra el cáncer de piel que los productos químicos de los protectores solares.

11. Observaciones finales

Cada individuo tiene como máximo una sola oportunidad de envejecer. Cuando experimentas que tu cuerpo se cae a pedazos, es fácil imaginar que esto se debe al hecho de que estás avanzando en edad. Creo que la mejor manera de caracterizar la terapia con estatinas es que te hace envejecer más rápido. La movilidad es un gran milagro que el colesterol ha permitido en todos los animales. Al suprimir la síntesis de colesterol, las estatinas pueden destruir esa movilidad. Ningún estudio ha demostrado que las estatinas mejoren las estadísticas de mortalidad por todas las causas. Pero no puede haber ninguna duda de que las estatinas harán que sus días restantes en la tierra sean mucho menos agradables de lo que serían de otra manera.

Para optimizar la calidad de su vida, aumentar su expectativa de vida y evitar las enfermedades del corazón, mi consejo es simple: pasar mucho tiempo al aire libre; comer alimentos saludables, enriquecidos con colesterol y de origen animal como huevos, hígado y ostras; comer alimentos fermentados como yogur y crema agria; comer alimentos ricos en azufre como cebollas y ajo. Y finalmente, diga “no, gracias” a su médico cuando recomienda la terapia con estatinas.

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